復(fù)旦大學(xué)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)“成癮藥物戒斷癥狀形成”新機(jī)制

       新華網(wǎng)上海１１月３０日電（孫國根、仇逸）復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任鄭平教授帶領(lǐng)研究生經(jīng)過３年多的研究，發(fā)現(xiàn)戒斷成癮藥物后所產(chǎn)生的痛苦與激活腦內(nèi)另一個(gè)腦區(qū)杏仁核多巴胺系統(tǒng)有關(guān)，提示如果對(duì)杏仁核多巴胺系統(tǒng)進(jìn)行干預(yù)，對(duì)減少“藥物成癮者”因環(huán)境因素導(dǎo)致的“藥物復(fù)吸”頑癥有重要意義。這一成果已發(fā)表在１１月３０日出版的國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《神經(jīng)科學(xué)雜志》上。

　　　這一研究得到了科技部“９７３”計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金委創(chuàng)新群體項(xiàng)目等方面的支持資助。據(jù)鄭平介紹，藥物成癮是全球普遍存在的公共衛(wèi)生問題，也是危害嚴(yán)重的社會(huì)問題。實(shí)踐證明，藥物成癮者即使“戒毒”后，也會(huì)不顧一切地去尋求藥物，一是為了享受成癮藥物所帶來的“快感”，二是為了消除戒毒后難以忍受的“痛苦”。研究證明，成癮藥物產(chǎn)生的快感和痛苦與環(huán)境中的各種線索相互作用后，會(huì)使藥物成癮者產(chǎn)生“關(guān)聯(lián)性記憶”，使他們一遇到“相關(guān)線索”便會(huì)激活“相關(guān)記憶”，產(chǎn)生覓藥、用藥的沖動(dòng)，從而導(dǎo)致復(fù)吸行為發(fā)生。但藥物成癮者的快感和痛苦癥狀是通過何種“神經(jīng)機(jī)制”與環(huán)境中的線索相“偶聯(lián)”的，一直是科學(xué)家有待解決的難題。

　　為了尋覓解開這一難題的鑰匙，鄭平指導(dǎo)他的研究生將嗎啡成癮鼠放在兩個(gè)環(huán)境不同的盒子中，然后在一個(gè)盒子中使成癮鼠突然戒斷嗎啡，這時(shí)成癮鼠會(huì)產(chǎn)生“痛苦”的戒斷癥狀，并且將這一痛苦與其所處這個(gè)盒子的特殊環(huán)境“有機(jī)地”聯(lián)系在一起；以后將這個(gè)鼠再放到這一環(huán)境中，它就會(huì)“回想”起當(dāng)初藥物戒斷時(shí)的痛苦，從而迅速“逃離”這一環(huán)境。但是，如果用藥物干預(yù)的方法，將成癮鼠杏仁核內(nèi)的多巴胺Ｄ１受體進(jìn)行抑制后，再將大鼠放入同樣盒子中，它會(huì)“忘記”先前所受的痛苦，且并不“逃離”這個(gè)環(huán)境。

　　研究人員針對(duì)上述現(xiàn)象，深入研究了嗎啡成癮鼠腦內(nèi)杏仁核的變化，發(fā)現(xiàn)嗎啡使多巴胺對(duì)腦內(nèi)“活性分子”谷氨酸的作用由原來的抑制逆轉(zhuǎn)為興奮，而這種興奮是因?yàn)閱岱?ldquo;動(dòng)員”了杏仁核突觸前部位原本“沉默”的多巴胺Ｄ１受體，使其介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)通路功能由“低迷”轉(zhuǎn)為“亢進(jìn)”，從而逆轉(zhuǎn)了杏仁核內(nèi)多巴胺對(duì)谷氨酸的作用。結(jié)果證明，嗎啡成癮鼠腦內(nèi)杏仁核中多巴胺對(duì)谷氨酸作用的逆轉(zhuǎn)，可能是將藥物戒斷后的“痛苦”癥狀與周圍環(huán)境線索“偶聯(lián)”的重要神經(jīng)機(jī)制，如果對(duì)這一成癮機(jī)制進(jìn)行干預(yù)，可能成為減少藥物成癮者因環(huán)境因素導(dǎo)致藥物復(fù)吸的新策略。