復旦大學科學家發(fā)現(xiàn)“成癮藥物戒斷癥狀形成”新機制

     新華網(wǎng)上海１１月３０日電（孫國根、仇逸）復旦大學醫(yī)學神經(jīng)生物學國家重點實驗室主任鄭平教授帶領(lǐng)研究生經(jīng)過３年多的研究，發(fā)現(xiàn)戒斷成癮藥物后所產(chǎn)生的痛苦與激活腦內(nèi)另一個腦區(qū)杏仁核多巴胺系統(tǒng)有關(guān)，提示如果對杏仁核多巴胺系統(tǒng)進行干預，對減少“藥物成癮者”因環(huán)境因素導致的“藥物復吸”頑癥有重要意義。這一成果已發(fā)表在１１月３０日出版的國際權(quán)威學術(shù)期刊《神經(jīng)科學雜志》上。

　　　這一研究得到了科技部“９７３”計劃、國家自然科學基金委創(chuàng)新群體項目等方面的支持資助。據(jù)鄭平介紹，藥物成癮是全球普遍存在的公共衛(wèi)生問題，也是危害嚴重的社會問題。實踐證明，藥物成癮者即使“戒毒”后，也會不顧一切地去尋求藥物，一是為了享受成癮藥物所帶來的“快感”，二是為了消除戒毒后難以忍受的“痛苦”。研究證明，成癮藥物產(chǎn)生的快感和痛苦與環(huán)境中的各種線索相互作用后，會使藥物成癮者產(chǎn)生“關(guān)聯(lián)性記憶”，使他們一遇到“相關(guān)線索”便會激活“相關(guān)記憶”，產(chǎn)生覓藥、用藥的沖動，從而導致復吸行為發(fā)生。但藥物成癮者的快感和痛苦癥狀是通過何種“神經(jīng)機制”與環(huán)境中的線索相“偶聯(lián)”的，一直是科學家有待解決的難題。

　　為了尋覓解開這一難題的鑰匙，鄭平指導他的研究生將嗎啡成癮鼠放在兩個環(huán)境不同的盒子中，然后在一個盒子中使成癮鼠突然戒斷嗎啡，這時成癮鼠會產(chǎn)生“痛苦”的戒斷癥狀，并且將這一痛苦與其所處這個盒子的特殊環(huán)境“有機地”聯(lián)系在一起；以后將這個鼠再放到這一環(huán)境中，它就會“回想”起當初藥物戒斷時的痛苦，從而迅速“逃離”這一環(huán)境。但是，如果用藥物干預的方法，將成癮鼠杏仁核內(nèi)的多巴胺Ｄ１受體進行抑制后，再將大鼠放入同樣盒子中，它會“忘記”先前所受的痛苦，且并不“逃離”這個環(huán)境。

　　研究人員針對上述現(xiàn)象，深入研究了嗎啡成癮鼠腦內(nèi)杏仁核的變化，發(fā)現(xiàn)嗎啡使多巴胺對腦內(nèi)“活性分子”谷氨酸的作用由原來的抑制逆轉(zhuǎn)為興奮，而這種興奮是因為嗎啡“動員”了杏仁核突觸前部位原本“沉默”的多巴胺Ｄ１受體，使其介導的信號傳導通路功能由“低迷”轉(zhuǎn)為“亢進”，從而逆轉(zhuǎn)了杏仁核內(nèi)多巴胺對谷氨酸的作用。結(jié)果證明，嗎啡成癮鼠腦內(nèi)杏仁核中多巴胺對谷氨酸作用的逆轉(zhuǎn)，可能是將藥物戒斷后的“痛苦”癥狀與周圍環(huán)境線索“偶聯(lián)”的重要神經(jīng)機制，如果對這一成癮機制進行干預，可能成為減少藥物成癮者因環(huán)境因素導致藥物復吸的新策略。